新冠病毒杀死肿瘤细胞，这波“神操作”能复制吗？

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<article><section data-type="rtext">◎ 科技 日报记者 张佳星 日前，一篇发表在《英国血液学杂志（British Journal of Haematology）》、仅有3个段落的案例报告，震惊了世界。 一位恶性淋巴瘤患者感染新冠病毒后，体内的肿瘤在未给予激素治疗、化疗、免疫治疗的情况下，居然大面积消失。 在文中唯一的附图中，间隔四个月的肿瘤PET-CT造影显示，示意肿瘤的黑色斑块绝大多数消失。 <img data-alt="" src="//img.huanqiucdn.cn/dp/api/files/imageDir/1c5abdb8d2ffe763786345ea13fa0b81.png?imageView2/2/w/1260" />在惊叹这波“神操作”之余，更多的追问随之而来：新冠病毒为什么能击退肿瘤细胞？这一个案有没有可能的普适性价值呢？癌症患者能不能因此就有了治愈的新路径？1月11日，科技日报记者带着这些问题采访了免疫领域的几位学者，听听他们的看法。 科学家们最关心的： “神操作”可能的原因 在论文中，来自英国康沃尔皇家医院血液科的作者推测，可能的作用机理有两种可能： 一是病原体特异性T细胞与肿瘤抗原的反应； 二是炎症细胞因子对自然杀伤细胞的激活。 论文语言不太好懂，其实是提供了两种可能，一是激发了特异性的免疫，二是激发了广泛的免疫。 
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 肿瘤细胞之所以不受控制的生长、转移，是因为人体的免疫系统把它们当成了正常细胞，这时癌症患者体内的免疫系统成了“睡狮”。不管是特异、还是广泛的免疫的激发，都是由于新冠病毒的入侵，叫醒了“睡狮”，把肿瘤细胞、EB病毒（该患者之前还感染了这一病毒）等一并干掉。 上面只是笼统地解释，科学家们最关心的是其中具体地机制。事实上，针对具体的机制，不同学者持不同观点。 有学者告诉科技日报记者，“新冠病毒杀死肿瘤细胞”也可能是个巧合。巧合的点可能是“小段肽” 。T细胞特异性杀伤是经过新冠病毒的“介绍”才认出肿瘤来了。 这个过程正是人体内的获得性免疫。新冠病毒蛋白外壳上的小段肽或者细胞感染后释放的小段肽，如果正好和肿瘤细胞表面的抗原相似，前者激发获得性免疫产生的杀伤性T细胞就能够也识别后者。 “这只是推测，一切要看研究团队的进一步分析。”该学者表示，但从新冠肺炎患者的表现看，也是很有可能的，因为重症患者中“炎性细胞因子风暴的发生”是主要死因，这意味着新冠病毒会诱发体内免疫系统“疯狂”释放炎性因子，且具有巨大杀伤力，因此只要“认得准”，完全有可能在4个月内杀死患者体内的恶性肿瘤。 “根据目前的情况，我判断新冠病毒在这个患者体内激活的是广谱免疫。”上海海洋大学特聘教授、比昂生物创始人杨光华对科技日报记者表示，发表论文中提到大幅减少的不止肿瘤细胞还有患者此前感染的EB病毒的拷贝数，因此很可能新冠病毒激活了患者的整体免疫系统，使得包括自然杀伤细胞等在内的免疫细胞数量剧增，对所有其识别为“异己”的单元统统干掉。 “目前的简单报道透露的信息较少，难以做出全面判断，也不排除特异免疫的可能。” 杨光华说，在治疗时，医院应该之前有采集患者的肿瘤样本，相信团队会进行进一步的分析，包括对于这个病例的分析，深入的 T细胞分析，还有肿瘤组织的特异性分析等等。 事实上，除了激活免疫系统，病毒还有直接杀死肿瘤细胞的先例，这类病毒被称为“溶瘤病毒”。相关资料显示，经过特殊设计，病毒更倾向于感染肿瘤细胞而对正常细胞毒性很弱，公开信息显示，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一种遗传工程溶瘤病毒治疗晚期黑色素瘤。全球已有至少三款溶瘤病毒疗法获批上市。 针对有没有可能是第三个原因：新冠病毒直接“溶瘤”，杨光华回应，“目前难以得出这一结论，需要证实患者肿瘤细胞表面有受体接纳新冠病毒进入。但从新冠病毒的的基因组上分析，应该不太具备溶瘤的特性。” 患者们最关心的：主动感染新冠病毒 能不能也把肿瘤赶出身体 猜了这么久原因，疗效才是更重要的。癌症病人主动感染新冠病毒是不是也能把肿瘤统统赶出去呢？ 高危操作、请勿模仿！ 针对可能的非理性操作，学者们纷纷表达了这一呼吁。由于先前癌友圈出现的兽药治癌、疟原虫治癌等乱象，很多专业人士也表达了忧虑。 这个案例能不能在别人身上重复，在进一步研究无结果之前，很难确定。即便未来相关机制明确，证明是可重复的，现代诊疗手段也必然会有所优化。 毕竟，直接感染新冠病毒的操作，太原始了！有违安全、有效的基本要求。 既然论文报道了肿瘤消退的“曙光”，科学家们会有哪些推论？ 杨光华梳理道：可以做肿瘤疫苗、可以发现肿瘤标志物、可以进行基因改造…… 如果激活的是特异性免疫，相关免疫路径已经成型，那么最快的是找到能够激发免疫的小段肽，通过基因工程的手段合成重组蛋白，用于相关类型肿瘤的治疗。在治疗过程中还要评估肿瘤类型，是不是匹配此类特异免疫。 如果是广谱免疫，还可以对新冠病毒加以改造，去掉毒性的部分，形成病毒型肿瘤疫苗的载体。“改造病毒形成肿瘤疫苗并用作载体是一个很好的方向，能够形成比现有的RNA疫苗、DNA疫苗更具高效和高模仿性的免疫。”杨光华说，但这个方向仍有很长的路要走，由于新冠病毒通过呼吸系统传播，很难控制它的传播，这个路可能更长。 而如果是第三种原因，由新冠病毒溶瘤所致，那么仍需要对新冠病毒进行改造，使其只攻击肿瘤细胞，而对正常细胞无害，并形成系统的疗法。 此外，从可能的普适性来讲，由于患者是经典霍奇金淋巴瘤，这一肿瘤区别于其它实体瘤，因此，普适性相对较低，如果说新冠病毒是激活整体免疫系统而导致肿瘤的死亡，那么将更有可能会找到其他相似的案例，提高普适性，而如果是激活特异性免疫，那么普适性或许并不大。 共同关心的：研究仍要继续 一个个案让全世界震惊，其原因除了医学影像呈现出来的不可思议的结果，还在于它提供了线索和可能性。 类似的案例在治疗艾滋病的领域里也有先例，例如“柏林病人”的出现，让学者在基础研究方面“解锁”知识点，得知CCR5基因的缺失可以免遭艾滋病毒攻击。 这个案例是庞大的人类基因组、转录组、蛋白质组、癌症细胞的生命活动、新冠病毒的转录翻译活动等的“交汇点”。 其中可能涉及的相互作用纷繁复杂，亟待进一步的研究。 “要了解整个体系发生了什么样的变化，与肿瘤细胞本身、肿瘤微环境又是如何作用的，真的需要对这个病例进行非常深入的分析。”杨光华说。 中国科学家团队也不能坐等别人的研究结果。 “这个病例是碰巧做了PET-CT检测发现了，但也有可能很多类似的情况没有被发现。” 杨光华说，“肿瘤患者同时感染新冠病毒的案例，应该在我们国家也是有的。” 这个案例打开了“一扇门”，给国内有条件的研究小组以启示。 “之前有很多病人接受治疗，相关部门都有联络方式，我觉得可以开启相关的调研，例如统计一下有没有癌症的病人，联系看看他现在的病情情况，或者再做一下检查。如果发现了相似的病人，肿瘤缩小或消失，就可以马上纳入分析研究。”杨光华说，或许相关的研究团队已经开始部署相关研究了。 总体而言，这项报道为肿瘤康复带来了新路径的可能，而包括机制机理等基础研究在内的各类研究仍需推进。 来源：科技日报 文中图片由作者提供 </section></article>

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